【药源解析】： 昨天加拿大生物技术公司Aquinox Pharmaceuticals股票一天暴涨350%，一度到了每股55.75美元，而上周四这只股票还不到2美元。主要原因是其CEO宣布其主打产品AQX-1125在一个治疗膀胱疼痛综合症的二期临床中在几个二级终点显示积极结果，一级终点也令人鼓舞。

　　【新闻事件】：小生物制药公司通常只有一个产品，所以避免破产的唯一途径是竭尽全力开发这个产品，如同象棋的过河卒子没有回头路可走。所以这些CEO都是语言大师，说的话都是精雕细琢，既要最大可能传播积极信息又不能说谎。先说二级终点显然是因为一级终点并未达到统计显著，所谓令人振奋只是主观臆测，没有任何科学意义。达到统计显著的二级终点包括达到临床显著疼痛降低病人的比例（49%对安慰剂的34%，p=0.03）和6周O’Leary Sant症状指数（4.4点，p=0.008）。

　　AQX-1125是一个叫做SHIP-1的磷酸酶激动剂，这个机理相当独特。首先磷酸酶是新药开发有名的钉子户。虽然在生物学功能上和蛋白激酶同样重要，但和有了十几个上市产品的激酶抑制剂相反现在还没有任何一个上市药物是磷酸酶抑制剂。多数针对酶的药物都是抑制剂因为这些酶经过上亿年的进化已经非常高效，继续增加其活性很难做到。AQX-1125据说是通过别构调节（allosteric，即配体不是和酶的底物结合口袋结合）。别构调节并非没有可能，但由于酶的底物口袋才是真正为结合底物而进化来的，所以通常更容易找到高活性配体。别构调节配体开发成功率要显著下降。

　　他们发表的一篇文章认为AQX-1125通过SHIP-1起效的主要根据是在SHIP-1基因剔除动物AQX-1125疗效消失。但这并不能完全确定SHIP-1是其靶点，因为AQX-1125可能通过抑制SHIP-1的负调节蛋白起作用。抑制这个蛋白在功能上和活化SHIP-1相同，而在SHIP-1剔除动物也看不到疗效。

　　止痛药是新药开发的重灾区，因为假阳性很多，安慰剂效应大。膀胱疼痛综合症据说现在没有什么竞争产品，这是投资者反应剧烈的一个原因。但根据这个市场规模，AQX-1125即使有75%的成功率其股票也只值40美元。鉴于这个产品已经在第一个适应症（COPD）中完败，加上上面提到的诸多问题，其成功可能不大会达到50%。

　　生物制药股票以大起大伏著称，但这么大的波动实属罕见。很多投资者惊呼自己多年投资生涯未见9个交易小时股票上扬20倍。今天这只股票已降到21美元。（原标题：Aquinox股票如过山车，9个交易小时暴涨20倍）