FDA 提升了2型糖尿病药物Invokana的增加骨风险的安全警告级别

　　9月14日，美国FDA提升了2 型糖尿病治疗药物卡格列净（包括Invokana?（卡格列净）和Invokamet?（卡格列净和二甲双胍））相关骨折风险增加的警告级别，并添加了卡格列净治疗有可能导致骨密度下降方面的信息。同时，为了解决这些安全性问题，FDA 为卡格列净发布了一个新的风险防范警告，并对Invokana和Invokamet药品说明书中不良反应部分进行修订。

　　Invokana?从一上市标签里就有骨折风险的警告，目前新的临床数据要求FDA强化其该风险，并增加卡格列净可能增加降低臀部和下脊椎骨盐密度的风险。卡格列净是FDA 于2013年批准的首个SGLT2阻断剂类药物，一项为期两年的骨安全性研究在714名服用Invokana?的老年患者中进行，研究与服用安慰剂老人相比，服用Invokana?的老年患者臀部和下脊椎骨密度降低，而且在开始服用药物12周后就有骨折出现。

　　强生2015年Q2季度销售额为79亿美元，同比下降8%，2015年上半年Invokana销售额已经接近6亿美元，FDA目前已经建议健康专家在为患者处方卡格列净前告知其风险，这一警告风险的公布会让强生公司卡格列净的销售额遭受打击。

　　延伸阅读：目前，糖尿病已成为继心脑血管、肿瘤之后的人类健康的第三大杀手。据国际糖尿病联盟（IDF）称，2013年全球成人糖尿病患者人数已高达3.82亿，预计到2035年，全球糖尿病患者将升至5.92亿。我国糖尿病现状亦不容乐观。2012年1月9日，中国健康教育中心公布的“中国慢病监测及糖尿病专题调查“结果显示，我国18岁以上居民糖尿病患病率为19.6%，全国有成年糖尿病患者9700万人。糖尿病分为1型和2型。卡格列净为最近发展起来的一种新型的口服降糖药，属钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）阻断剂。SGLT2阻断剂通过抑制表达与肾脏近曲小管的SGLT2，减少肾脏的葡萄糖吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄。卡格列净是FDA于2013年3月29日批准的首个SGLT2阻断剂，上市剂型为口服片剂，规格有100和300mg。卡格列净在美国的核心专利有US7943582、US8222219、US8513202和US7943788。原研公司已在中国开展有关本品的临床试验，临床试验登记号为：CTR20150180。值得一提的是，田边三菱制药株式会社于2007年12月3日在我国申请的与本品相关的半水合物专利200780043154.7已于2012年6月20日获得授权。授权公告号为CN101573368B。目前有包括重庆医药工业研究院、重庆圣华曦、江苏豪森、四川科伦、扬子江药业、正大天晴和齐鲁制药等国内众多知名企业已向我国CFDA提出有关本品的注册申请。可见，本品关注度颇高。同时，国内医药企业在开发本品时也重视对知识产权的保护。譬如，重庆医工院申请了一项与本品有关的晶型专利（公开号：CN104530023A），而齐鲁制药和天津大学则联合申请了一项与本品有关的C晶型专利（公开号：CN103936725A）。

　　FDA 专家委员会投票反对批准Purdue公司的阿片药类药物Avridi

　　9月14日，FDA专家委员会以23：1的投票反对批准Purdue公司的阿片类止痛药物Avridi。此次FDA专家委员会之所以强烈反对这一药物的原因还是在于这种阿片类止痛药物的安全性问题。专家担心这种药物与食物的关系：Avridi用药指南上注明为了达到最好效果，患者需要每4-6个小时空腹服用Avridi。大部分专家认为患者在实际用药中很难满足这一条件并导致体内药物水平的起伏，从而造成危险。此外，由于不空腹时药物水平可能会较低，一些患者可能会增加服药剂量，这样一来患者过量服药的风险也大大增加。

　　医疗新里程碑：FDA受理Proteus Digital Health 智能药丸的申请

　　9月15日据英国《金融时报》报道，一种能告诉医生患者已服药的智能药品距离问世更近了一步。美国FDA 接受Proteus Digital Health首款「智能药丸」的申请。Proteus研发的智能型消化微芯片会在身体里发挥作用，当患者吞下之后会把所有重要的医疗数据直接传送到你的手机上。Proteus的首款智能药丸是将消化微芯片植入日本大冢公司 （Otsuka）一款抗精神分裂的药物之中。智能药丸能帮助确保患者坚持按方服药，从而减少因没有正确服药而导致的开支。

　　根据StartupHealth公司的研究：数字化医疗保健在 2014 年吸引创纪录的 69 亿美元投资，今年上半年又吸引了 28 亿美元投资。

　　延伸阅读：Proteus Digital Health作为2015年最值得关注的30家医疗初创公司，2001在加利福尼亚州红木城成立，它致力于开发数字医疗产品，能收集各类行为、生理、治疗等人体指标，包括持续服药、心率、睡眠模式、体力活动、压力水平等，为消费者提供个性化健康管理工具。它的核心在于一个集成了可吸收传感器的药丸，称为Helius，这个可吸收传感器只有一粒沙子大小，可以监测药物在体内是如何代谢和起效的。患者服用药丸后，药丸会到达人体胃部，药丸内的传感器中的电极从胃酸中获得电力，配合贴在皮肤上的贴片，传感器可以测量各种生理参数，如心率、呼吸、身体角度、活动情况以及睡眠模式，从而了解你的身体状况，传感器也会将数据传送到智能手机中。

　　目前Proteus正在和很多大牌公司和研究所合作，如药物数字医疗合作伙伴：Otsuka公司，Novartis公司，消费者和医用可穿戴传感器产品合作伙伴：Avery Dennison公司旗下的Vancive公司，BodyMedia公司，以及Oracle公司等。

　　FDA授予TxCell公司治疗慢性非感染性葡萄膜炎药物Col-Treg的孤儿药地位

　　9月15日，FDA 授予生物技术公司TxCell公司的Col-Treg治疗慢性非感染性葡萄膜炎孤儿药地位，Col-Treg是胶原蛋白II特异性调节T-细胞的自体T细胞免疫治疗药物。自身免疫性葡萄膜炎是一种严重的免疫系统眼部疾病，它通常会导致永久性失明。葡萄膜炎在全球发病率为35-50/100,000,其中免疫性葡萄膜炎占葡萄膜炎的80-90%。Col-Treg是自体同源胶原蛋白II 特异性调节T淋巴细胞治疗药物，Col-Treg经静脉注射后，宿主在炎症部位后被特定的抗原激活，然后通过局部释放免疫抑制因子、抑制细胞内毒活性来治疗炎症。

　　指南

　　FDA发布最终元素杂质指南

　　9月9日FDA公布由ICH质量专业组讨论的Q3D元素杂质最终指南，本指南给出了使用风险管理原则来评估和控制药品中元素杂质的方法，以及基于风险控制策略来限制药品中的元素杂质的平台。

　　延伸阅读：本指南使用于新的制剂产品和含有已有原料药的新药品。含有纯化后的蛋白质和多肽的药品，其衍生物，含有合成多肽、多聚核苷酸和低聚糖的药品也适用于本指南。本指南不适用于草药产品，放射性药品，疫苗，细胞代谢物，DNA产品，过敏源提取物，细胞，全血，细胞血成分或血液制品，包括血浆和血浆制品，非系统循环用透析液，和用于治疗用途加入的元素，本指南不适用于基于基因（基因治疗）、细胞（细胞治疗）和组织（组织工程）的药品。

　　本指南出版后对现有产品的影响期为36个月。

　　临床

　　赛诺菲甘精胰岛素/利西拉来复方药物后期试验达主要终点

　　9月14日，赛诺菲对外公布，公司 3 期LixiLan-L 临床试验在以甘精胰岛素加或不加二甲双胍治疗的 2 型糖尿病患者中达到了其主要终点。这款由甘精胰岛素 100 单位/mL 与利西拉来（lixisenatide）（一款 GLP-1 受体激动剂）组成的固定比例复方药物与仅使用甘精胰岛素 100 单位/mL 相比，证明对 HbA1c 有统计学上更好的降低。研究人员认为该结果可能为大约 50% 尽管使用了基础胰岛素但仍不能达到 HbA1c 控制目标的患者提供一种治疗选择。

　　延生阅读：LixiLan-O 也达到了主要目标。赛诺菲在今年 7 月份也曾宣布，周期为 30 周的LixiLan-O 研究达到了其主要目标，该试验的受试者为 1170 名仅使用二甲双胍或二甲双胍与另一种口服抗糖尿病药物合并用药而不能使其疾病得到充分控制的 2 型糖尿病患者。3 期LixiLan-O 和LixiLan-L 临床试验于 2014 年启动，这两项研究旨在探索试验性固定比例复方药物分别在基础胰岛素之前使用或之后使用的安全性与有效性。赛诺菲计划于 2015 年第 4 季度及 2016 年第 1 季度分别向美国 FDA 及欧盟提交上市申请。

　　新发现

　　科学家在小鼠模型中发现抑制Tyk2活性仍具有抗癌活性

　　Oncoimmunology近日杂志刊登了一项抑制Tyk2活性仍具有抗癌活性的新研究。而这项由维也纳动物育种和遗传学研究所以及药理学和毒理学研究所的科学家们发现Tyk2缺陷的小鼠无法控制肿瘤生长。这些动物的NK细胞不完全成熟，无法对癌细胞进行攻击。而在表达Tyk2但没有激活的小鼠中，肿瘤生长被强烈抑制，NK细胞表现出持续的杀伤癌细胞的作用。研究说明在没有Tyk2活性的情况下，Tyk2依然能驱动NK细胞成熟和发挥作用。这点对于肿瘤药物有很重要的作用。

　　延伸阅读：酪氨酸激酶2（Tyrosine kinase 2，Tyk2）是参与细胞内信号通路的重要酶，在激发免疫系统方面有重要作用。但是持续激活的Tyk2可以导致过度的免疫反应，引发某些癌症的生长。几年前，科学家为了治疗炎症疾病和某些癌症而研发抑制Tyk2活性的物质。Tyk2对自然杀伤细胞（NK）的成熟和激活有关键作用。NK细胞是自然免疫系统的组成部分，是机体抵抗病毒感染和癌症的第一道防御。抑制Tyk2可以削弱NK细胞活性。

　　目前有几个抑制Tyk2酶活性的药物正处于测试阶段如Cerdulatinib、Filgotinib、Baricitinib、 SAR-20347等，这些药物不妨碍免疫系统。这些药物比人们过去所认为的更加有望成为癌症治疗药物。

　　公司

　　Merck Serono投资6500万欧元扩建在德国的研发中心

　　9月14日，默克旗下生物制药Merck Serono将投资6500万欧元扩展在德国Darmstadt的研发中心，该投资将用于建设超过16000m?以及拥有200个雇员新实验室以加快公司新药研发能力，新实验室将结合不同研发技术，比如分子药理学、药物化学、计算机化学、分子间作用和生物物理学；蛋白工程和抗体技术，也包括蛋白和细胞科学，该实验室预计在2017年第3季度竣工。