FDA批准精神分裂症和双相情感障碍治疗药物Vraylar（cariprazine）上市

　　北京时间9月20日，Allergan制药与Gedeon Richter制药声称，美国 FDA已经批准非典型抗精神病药物VRAYLAR（cariprazine） 胶囊，用于狂躁或混合发作的第一型双极性情感障碍，以及成年精神分裂症患者的治疗。在2个Ⅲ期临床研究中，VRAYLAR治疗组与安慰剂组相比，症状明显降低。Vraylar是口服的多巴胺D3/D2受体的部分激动剂，由匈牙利的Gedeon Richter制药公司研发。Gedeon Richter在2012年把Vraylar的美国和加拿大开发权转让给Forest Laboratories。

　　延伸阅读：来自WHO的报告显示，全球精神分裂症的终身患病率约为3.8‰～8.4‰。美国的研究，终身患病率高达13‰。每年新发病例，即年发病率为0.22‰左右。最新研究结果表明，我国精神分裂症的患病率已高达6.55%，全国大约有1000万精神分裂症患者。目前，应用于临床的抗精神分裂症药物有第一代抗精神病药物（也称典型抗精神病药物）和第二代抗精神病药物（也称非典型抗精神病药物）。第一代抗精神病药物因椎体外系等不良反应较大渐已被不良反应较少的第二代抗精神病药物所取代。如果说20世纪50年代初问世的氯丙嗪为精神分裂症的现代疗法拉开了序幕，那么70年代应用于临床的氯氮平则为精神分裂症的治疗进入了新纪元。可以说，氯氮平的问世促进了第二代抗精神病药物的迅速发展。尽管抗精神病药物市场庞大，但竞争也是异常残酷。如今，广泛应用于临床的第二代抗精神病药物有米氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑、帕潘立酮和伊潘立酮等。尽管时间已见证上述这几款抗精神病药物的确均已成为名副其实的重磅炸弹，但随着专利的陆续到期其风光早已不再。因此，我们不得不承认今年先后获得美国FDA批准的REXULTI（另一款抗精神病药物，于2015年7月10日获批）和Vraylar无疑是对这一市场的有力补充，REXULTI和Vraylar均被业内喻为未来的重磅炸弹。然而，孰能在这场没有硝烟的战场中获胜我们还得拭目以待。

　　美国FDA批准勃林格殷格翰制药公司的Spiriva Respimat新适应症

　　北京时间9月22日，美国FDA批准勃林格殷格翰的Spiriva Respimat（噻托溴铵）吸入气雾剂用于哮喘治疗。这款药物被FDA批准在12岁及以上年龄患者中用于哮喘的长期、日用一次的维持治疗。自先前监管批准之后，噻托溴铵弥漫型吸入剂已被纳入最近更新的全球哮喘报告倡议（GINA）2015年哮喘管理与预防全球战略。Spiriva Respimat关键的3期研究结果显示，噻托溴铵作为ICS/LABA 维持治疗的一种辅助治疗药物可明显改善哮喘的症状，使患者出现严重哮喘发作的风险降低20%。患者改善哮喘控制的可能性也提高68%。

　　延伸阅读：自2014年以来，噻托溴铵已在50多个国家获批用于哮喘，其中包括美国和日本。勃林格殷格翰呼吸药物总监Mezzanotte博士称：“美国 FDA 批准噻托溴铵用于哮喘建立了一种新的吸入性哮喘治疗范式，为患者提供了一种有效的新治疗选择。广泛的临床证据证明，噻托溴铵可以改善尽管使用 ICS/LABA 维持治疗但仍有症状哮喘患者的结局。噻托溴铵被纳入最新更新的GINA全球哮喘管理战略就是一个很好的佐证”。

　　FDA同意Amgen公司Kyprolis治疗复发性多发性骨髓瘤补充新药申请（sNDA）的优先审查资格

　　北京时间9月22日，FDA已同意注射用Kyprolis用于复发性多发性骨髓瘤补充新药申请（sNDA）的优先审查资格。此次申请，Amgen公司旨在 扩大Kyprolis联合地塞米松在至少接受了一种优先治疗方案患者中的使用，即从三线用药上升到二线用药。 FDA 处方药申请者付费法案（PDUFA）将于2016年1月22作出审查决定。Amgen公司月今年4月提交了改申请，申请是基于国际III期ASPIRE研究及其他相关数据。ASPIRE研究在既往接受1-3种方案治疗失败的多发性骨髓瘤（MM）患者中开展。数据显示，与Revlimid（lenalidomide，来那度胺）及低剂量地塞米松（dexamethasone）联合疗法（Rd）相比，Kyprolis与来那度胺及低剂量地塞米松的联合疗法（KRd）显著推迟了病情的恶化（PFS：26.3个月 vs 17.6个月），并提高了总缓解率（87% vs 67%）。如果获批，Kyprolis令人垂涎的二线治疗将为安进带来更庞大的患者群体，同时将显著提升Kyprolis当前不甚理想的销售状况。

　　延伸阅读：业界正密切关注Kyprolis的表现，尤其考虑到安进在2013年耗资高达104亿美元收购Onyx制药公司后，才将Kyprolis收入囊中，而该药2014年销售额仅区区3.31亿美元。对于安进而言，此次也是该公司继续奋力追赶竞争对手新基（Celgene）抗癌药Pomalyst的绝佳机会。Pomalyst于2013年2月获FDA批准，时间方面Kyprolis领先Pomalyst 8个月上市，但Pomalyst在销售方面却遥遥领先于Kyprolis。

　　连线EC

　　EC批准Intuniv用于儿童和青少年ADHD的治疗

　　欧洲委员会（EC）最近批准了Shire公司的新药Intuniv（盐酸胍法辛缓释片）用于治疗注意力儿童和青少年的缺陷多动障碍症（ADHD）。此外，美国和加拿大已经批准了Intuniv用于6到17岁ADHD患者的治疗。Shire公司进行了3个重要的Ⅲ期临床试验来评价Intuniv用于治疗儿童和青少年ADHD短期和长期用药的安全性与有效性。相关研究表明，胍法辛能够激活前额皮质的α-2A肾上腺素能受体而发挥治疗ADHD的作用。

　　延伸阅读：盐酸胍法辛属典型的老药新药，美国FDA于1986年批准盐酸胍法辛用于治疗高血压。盐酸胍法辛为选择性α2-肾上腺素受体（α2-AR）激动剂，它通过激活中枢α2-AR，抑制交感神经传输至外周血管、心脏、肾脏，通过舒张外周血管平滑肌而实现扩血管，降低血压作用。近年来越来越多的临床试验证实盐酸胍法辛对治疗ADHD是有效的。ADHD是一类以注意障碍、多动和冲动为临床表现的常见的儿童及青少年行为疾病。

　　临床

　　糖尿病药物 Jardiance 可使心脏风险及死亡率均降低

　　近期，发表在 NEJM 上的数据显示，当被添加到有高风险心血管事件的 2 型糖尿病患者标准治疗中时，礼来与勃林格殷格翰的 Jardiance与安慰剂相比，能显著降低心血管死亡、非致命性心脏病发作或非致命性中风险的复合终点风险。该项名为EMPA-REG的研究结果发布在欧洲糖尿病研究协会年会上，试验中 7020 名处于高风险心血管并发症的 2 型糖尿病患者被随机分组到一种剂量每日一次的 Jardiance（共有两个剂量）治疗组或安慰剂对照组，三组均合并标准治疗一起用药。平均大约 3 年的随访结果表明，接受 Jardiance 治疗的患者与安慰剂治疗患者相比，主要复合终点发生率降低 14%。与此同时，以 Jardiance 治疗患者的心衰住院率与任何因素的死亡率也有明显降低，相关风险分别降低 35% 与 32%。这一结果也表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂与全因死亡及心衰住院风险降低相关。消息一经发布，礼来公司的股价应声上涨 6.3%。

　　延伸阅读：Jardiance属SGLT-2抑制剂。目前，获美国FDA批准上市的SGLT-2抑制剂有Invokana，Jardiance和Forxiga。

　　Ⅲ 期临床研究显示每周使用一次的 Omarigliptin 与日用一次的西格列汀疗效相当

　　在欧洲糖尿病研究协会年会上发布的 Ⅲ期研究结果中，默沙东表示，其每周用药一次的 DPP-4 抑制剂试验药物 Omarigliptin 在降低 2 型糖尿病成人患者 HbA1c 水平方面，达到与日用一次捷诺维（西格列汀）非劣效的主要终点。默沙东于去年 11 月向日本监管机构提交了 Omarigliptin 的上市申请，称公司计划今年底前向美国提交该药物的上市申请。在这项由642名经二甲双胍治疗效果不佳的患者参加为期24周的研究中， Omarigliptin 治疗24周后患者的HbA1c 与基线值相比达到了平均降低0.47% 。与之相比接受西格列汀治疗的患者达到了平均降低0.43% 。此外，51% 的 Omarigliptin 治疗患者其 HbA1c 水平不超过 7%，相比之下，西格列汀治疗组的这一数值为 49%。

　　延伸阅读：DDP-Ⅳ抑制剂是近年来发展起来的新型口服降糖药，也是近年来迅速发展的热点药物。来自Thomson Reuters Cortellis数据库显示，目前全球在研的DDP-Ⅳ抑制剂多达40个。DDP-Ⅳ抑制剂通过阻滞破坏肠促胰岛素的DDP-Ⅳ酶而发挥作用，具有可稳定控制血糖，改善β细胞功能，且不会增加体重量，并可避免低血糖的风险。自美国FDA批准首个DDP-Ⅳ抑制剂西格列汀上市以来，目前获准上市的DDP-Ⅳ抑制剂有阿格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀等。2014 年，西格列汀的销售额大约为 40 亿美元，与之相关的复方产品 Janumet（西格列汀/二甲双胍）实现了 18 亿美元的销售额。

　　糖尿病药物 Xultophy 较甘精胰岛素有更好的患者满意度

　　3b 期 DUAL V 临床试验最新结果表明，与甘精胰岛素 U100 治疗患者相比，诺和诺德 Xultophy 治疗患者在治疗相关满意度及患者报告的生理健康方面有更好的改善。Xultophy 是由德谷胰岛素（Tresiba）与利拉鲁肽组成的日用一次的单一注射剂。DUAL V 试验在使用甘精胰岛素 U100 后疾病无法控制的 2 型糖尿病成人患者中，将 Xultophy（IDegLira）与甘精胰岛素 U100 进一步强化治疗进行了有效性与安全性方面的对比评价，通过糖尿病治疗相关影响指标（TRIM-D）与简表-36 健康调查（SF-36）两项PRO问卷评分的DUAL V 临床试验结果表明，与甘精胰岛素 U100 治疗相比，以 Xultophy 治疗的 2 型糖尿病患者达到更大程度的 HbA1c 降低、体重变化，此外，低血糖发生率降低 57%。

　　延伸阅读：Xultophy于2014年9月21日获欧盟批准，是全球首个长效胰岛素和GLP-1受体激动剂复方药物，具有降糖和减肥作用。Xultophy有望成为未来的重磅炸弹。

　　默克公司bezlotoxumab Ⅲ期临床达首要终末点目标

　　9月22日默克在圣地亚哥医学会议上发布了两项全球、多中心、随机、名为MODIFY I 和MODIFY II预防艰难梭菌感染复发的Ⅲ 期临床研究结果：以抗生素治疗 12 周及一次性输注 Bezlotoxumab，可使难辨梭状芽孢杆菌感染复发风险降低到大约 15%，Bezlotoxumab 旨在阻断毒素与细胞结合的能力。两项研究发现，在以抗生素与安慰剂治疗的患者中，大约有 25% 的人感染复发。Bezlotoxumab的副作用包括恶心、腹泻及尿路感染，试验中治疗组与安慰剂组的副作用发生率相似。Bezlotoxumab是一种选择性、全人可中和难辨梭状芽孢杆菌毒素B的单克隆抗体。

　　临床发现Inovio公司的疫苗可以防止子宫颈癌前病变

　　据报道，近期科学家使用工程基因疫苗成功的消除了高级宫颈癌前病变，有效预防率达到近一半。宫颈高级病变（CIN2/3），多发于40岁及小于40岁的女性人群。因为这些病变有发展成癌症的风险，通常需要及时用手术、冰冻及激光来移除。而在这项研究中，科学家使用了来自Inovio制药有限公司的疫苗对受试者进行接种，然后对癌前病变细胞及癌变细胞进行监测。在为期3年的研究中，114名接种疫苗的受试者中有55名子宫颈癌前病变发生了退化，意味着有48.2%的患者病变消失或者已经转变成低级病变；而注射生理盐水的40名患者只有12名病变发生了退化，退化率仅为30%。

　　公司

　　美药企通过「旧药换新装」将药物抬价数十倍

　　据香港《文汇报》9 月 22 日报道，美国药物生产商图灵 （Turing）8 月份收购治疗可致命弓虫症及疟疾药物 Daraprim 的专营权后，一夜间将该药物价格由每粒 13.5 美元 （约合人民币 86 元），暴增了 55 倍达到每粒 750 美元 （约合人民币 4776 元），令部分需服用此药的病人每年治疗费增至数十万美元。Daraprim 已面世 62 年。该药厂的做法遭到了行业专家们的质疑。他们认为这家药厂加价迫使医院转用其他疗效或较差的疗法，部分医院也无力购入药物作储备，或会延误治疗。同时加价对急需用药的病人不公，而且令医疗系统难以持续。图灵制药面对上述质疑的解释为Daraprim应用并非广泛，许多病人不会持续服用超过一年，因此加价对医疗系统影响轻微，又解释到公司会把相关收入用于研发较少副作用的新药。对于该解释有临床医生认为根本站不着脚因为Daraprim的毒副作用已有方法可以控制。

　　新发现

　　圣三一学院报道了在阿尔茨海默症研究中的重大突破

　　爱尔兰首都柏林圣三一学院的科学家揭示了导致阿尔兹海默症的最新研究发现，该研究于本周发表在国际权威期刊《Science Advances》上。β淀粉样蛋白的异常沉积是阿尔茨海默症是目前公认的主要发病机制之一。所以β淀粉样蛋白的有效清除是治疗该疾病的有效方式之一。尽管β淀粉样蛋白的清除模式还是一个谜，但是其清除的路径必定要经过血流。与身体各处的血管不同，脑血管有特殊的介于血液和脑组织之间的对物质通过有选择性阻碍作用的动态界面——即血脑屏障，血脑屏障可以被看着大脑组织与血液间能量与代谢交流的严格管控点。圣三一学院的研究人员发现了这些血管间紧密连接在一起的不同组分在阿尔茨海默症发生时发现了改变，这种改变可能是阿尔茨海默症患者毒性β淀粉样蛋白清除的一个夹带机制。研究人员指出：该研究证实了从分子水平阐释疾病的重要性。而且通过血脑屏障定期清除大脑中β-淀粉样蛋白可能是未来阿尔兹海默症非常重要的治疗方式。

　　指南

　　NICE 最终草案指南不推荐白蛋白结合型紫杉醇用于胰腺癌

　　近期据 NICE 称，与目前治疗药物相比，使用白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）治疗胰腺癌的成本与其有限的受益不相匹配。NICE 在最终草案指南中证实，当与化疗药物吉西他滨合并使用时，白蛋白结合型紫杉醇不应获得 NHS 资助用于胰腺癌已扩散及未经其它治疗药物治疗的患者。有消息指出尽管白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨合并用药与吉西他滨单独用药相比更加有效，但它导致了更多的严重不良副作用。它与吉西他滨与卡培他滨的合并用药相比尽管有相似的疗效，但它也引起了更多的副作用。