前言：

以色列梯瓦（Teva）公司于2017年2月2日发布消息称，该公司已向FDA递交了利拉鲁肽注射液的仿制药申请，并对保护利拉鲁肽的US6268343专利发起挑战，该专利原将于2022年8月22日失效。如果成功获批，梯瓦公司将被授予180天的仿制药市场独占权。

利拉鲁肽市场概况

利拉鲁肽注射液由诺和诺德公司研发、生产并销售，是继艾塞那肽之后的第二个胰高血糖素样肽-1受体激动剂类降糖药。GLP-1是口服摄入葡萄糖后小肠类产生的一种激素，该激素能通过升高胰岛素水平与抑制胰高血糖素分泌而提高葡萄糖调节的效果。GLP-1还能延缓胃排空，并作用于中枢的饱胀中心而降低食物的摄入，从而产生减重的作用。美国糖尿病协会(ADA)/欧洲糖尿病研究协会(EASD)指南推荐糖尿病患者在改变生活方式并使用二甲双胍的同时使用GLP-1RAs；中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》推荐GLP-1RAs用于三线治疗。

利拉鲁肽注射液先后于2009年6月与2010年1月分别获得EMA与FDA批准，用于治疗2型糖尿病，商品名Victoza，虽然比艾塞那肽晚上市4~5年，但本品上市前艾塞那肽因胰腺炎问题被FDA警告，而2011年，原先合作开发艾塞那肽的礼来又与Amylin分道扬镳，所谓占尽天时。此外，诺和诺德在糖尿病领域强大的推广能力以及Victoza的多项上市后临床试验，均极大地推动了Victoza市场的迅速扩大。虽然度拉鲁肽与阿比鲁肽相继上市，但Victoza仍然是全球范围内销售额最高的GLP-1RAs类药物。根据Marketwatch于2016年11月1日刊载的文章，2016年前三季度Victoza的全球销售额为21.9亿美元，同比上升13%。其占据了全球GLP-1RAs市场60%的份额。该文章同时表示，GLP-1RAs市场容量的扩大，将进一步推动Victoza销售额的增长，GLP-1RAs在全球糖尿病市场所占份额从2015年8月的7.7%增长至2016年8月的9.2%。

除了降血糖的用途，用于减肥的利拉鲁肽注射液先后于2014年12月与2015年3月获得FDA与EMA批准，商品名为Saxenda，已上市销售，并获得可观的销售业绩。根据诺和诺德2016年第3季度季报，2016年前三季度Saxenda的销售额约为14亿美元。

利拉鲁肽（Victoza）于2011年开始在中国销售，成为第二个进入中国市场的GLP-1RAs，商品名“诺和力”。根据Pharmarket数据库，2015年，全国147城市样本医院内利拉鲁肽销售额为3102万元，同比增长30.46%；而艾塞那肽的销售额为3409万元，同比增长31.30%。

截止2017年2月，国内只有杭州九源基因工程有限公司与深圳翰宇药业股份有限公司申报了利拉鲁肽注射液。2016年8月，杭州九源基因工程有限公司申报的利拉鲁肽注射液获批进入临床。

中国核心专利情况

诺和诺德申请的中国专利CN97198413.1是US6268343在中国的同族专利，保护了包括利拉鲁肽在内的GLP-1类似物，将于2017年8月21日失效。诺和诺德还就该专利申请了两件分案，且均获授权，专利号分别为CN200510107588.1与CN200610110898.3。

诺和诺德公司申报的中国专利CN2004800341528保护了含有利拉鲁肽与丙二醇的制剂，该专利已获授权，将于2024年11月17日失效。两件分案申请一件被驳回，另一件尚在审质审查阶段。

临床评价

OstawalA等人2016年对124篇与利拉鲁肽临床试验相关的文献进行了综述。结果发现，利拉鲁肽能在治疗开始后的6个月内显著降低患者的HbA1c，与基线相比，HbA1c平均降低了0.9%~2.2%。利拉鲁肽用药人群中HbA1c降低至7.0%以下的患者占29.5~65.0。此外，利拉鲁肽用药人群中HbA1c降低程度≥1%且体重减轻程度≥3%的患者占16.9%~47.0%。利拉鲁肽可使患者的绝对体重与基线相比降低1.3kg~8.65kg。2型糖尿病对利拉鲁肽耐受性良好，其中，利拉鲁肽单独用药所致的低血糖发病率≤0.8%，如果利拉鲁肽与其他降糖药联合用药，低血糖发病率有所上升（0.0~15.2%）。

文章来源：药智网