BTK深受企业追捧，共6家国内药企获批临床

　　SHR1459 是一种小分子BTK抑制剂，通过选择性抑制BTK激酶，抑制 B细胞活化、增殖和存活，进而抑制B细胞淋巴瘤生长，拟用于B细胞淋巴瘤和类风湿性关节炎的治疗。

　　2016年11月28 日，恒瑞医药、上海恒瑞医药有限公司和江苏盛迪医药有限公司向江苏省食品 药品监督管理局递交药品注册申请并获受理。近日，恒瑞 医药发布公告称收到CFDA核准签发的关于SHR1459原料及片剂的《审批意见通知件》和《药物临床实验批件》，并将于近期开展I期临床试验。

　　表1：国内已注册申报的BTK抑制剂的相关情况

　　作为极有前景的血液肿瘤和免疫疾病靶点，BTK得到了国内 企业追捧。迄今为止，国内批准临床的BTK 抑制剂共6 家。其中，进度最快的百济神州进入III期临床阶段，其他大部分处在一期临床阶段。

　　全球唯一一个上市的 BTK 抑制剂为伊布替尼（ibrutinib），2013 年获得美国FDA的批准，用于B细胞淋巴瘤的治疗。今年8月初，伊布替尼又被FDA批准成为唯一一个治疗成人慢性移植物抗宿主病的药物。

　　图1：2015-2016年伊布替尼在全球的销售情况（单位：亿美元）

　　据相关公司年报显示，2016年伊布替尼在全球的销售额显著上升，达到30.83亿美元。与已上市的伊布替尼相比，恒瑞医药开发的SHR1459临床前体内外药效与其相当，且具有靶点特异性好，对激酶的选择性强，口服生物利用度高等特点，预计将降低或消除伊布替尼在临床上表现出的 不良反应，并在B细胞淋巴癌和类风湿性关节炎等领域发挥治疗优势。

贝伐珠单抗，2016年销售额达67.83亿瑞士法郎

　　贝伐珠单抗是一种人源化抗-VEGF 单克隆抗体，为全球首个抗血管生成药物，由罗氏的子公司基因泰克和中外制药合作开发。最早于2004年，美国 FDA 批准上市注射液，适应症为转移性结直肠癌，随后陆续批准用于治疗非小细胞肺癌、恶性胶质瘤、转移性肾细胞癌等多种适应症。目前已在全球多个国家上市销售。

　　图2：2014-2016年罗氏贝伐珠单抗在全球的销售情况

　　据米内网数据显示，2014-2016年间，罗氏的贝伐珠单抗在全球的销售额呈现上升的趋势，2016年的增速有所放缓，销售额达到67.83亿瑞士法郎，增长率为1.48%。

　　经查询，国内已有罗氏的贝伐珠单抗注射液进口获批，商品名为安维汀。目前有上海恒瑞、正大天晴、华兰基因工程三家提交贝伐珠单抗注射液的临床注册申请。截至目前，恒瑞医药在该研发项目上已投入研发费用约为1962万元。

　　手握多个10亿大品种，下一个爆发的是谁？

　　恒瑞医药是国内最大的抗肿瘤药、手术用药和造影剂的研究和生产基地之一。公司产品涵盖 了抗肿瘤药、手术麻醉类用药、特色输液、造影剂、心血管药等众多领域，已形成比较完善的产品布局，其中抗肿瘤、手术麻醉、造影剂等领域市场份额在行业内名列前茅。2016年，公司各项经济指标稳步增长，实现营业收入为110.94 亿元，同比增长19.08%；归属于上市公司股东的净利润为25.89亿元，同比增长19.22%。

　　图3：恒瑞医药明星产品在中国公立医疗机构化学药格局中的销售情况（单位：亿元）

　　由米内网数据可知，2016年，恒瑞医药在中国城市公立 医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称“中国公立医疗机构”）化学药格局中，销售额超10亿的产品有5个，分别为多西他赛、顺阿曲库铵、右美托咪定、碘佛醇和奥沙利铂。其中作为抗肿瘤药的多西他赛销售额最高，达到18.69亿元，同比增长9.39%。同样是抗肿瘤药，奥沙利铂为公司“10亿俱乐部”的新晋成员，销售额由2015年的9.9亿元增长至2016年的11.16亿元，增长率超过12%。

　　此番，公司的SHR1459获得CFDA临床试验批件，以及公司宣布开展贝伐珠单抗注射液的 I/II 期临床试验，根据相关数据可以看出，以上两种产品均有着不错的市场。除此之外，公司还宣布开展注射用甲苯磺酸瑞马唑仑的 III 期临床试验。瑞马唑仑是 Paion AG 开发的短效 GABA-A 受体激动剂，该药是一种超速效的镇定/麻醉药，结合了咪达唑仑的安全性与异丙酚的有效性，用于作为手术麻醉剂。公司开发瑞马唑仑的甲苯磺酸盐，其理化特性具有很多令人满意的优点，另一方面，甲苯磺酸盐的毒性低于苯磺酸盐，这对临床患者来说无疑是提高了安全性。截至目前，公司在注射用甲苯磺酸瑞马唑仑研发项目上已投入研发费用约 3396 万元，其前景值得大家期待。一旦上述产品顺利通过临床试验并上市销售，恒瑞医药是否会因此而诞生又一个10亿大品种呢？

　　结语

　　2016年，恒瑞医药累计投入研发资金11.8亿元，比上年同期增长32.82%。卡泊芬净已于年初获批生产；吡咯替尼在美国继续开展I 期临床试验；磺达肝癸钠、钆布醇处于资料补充阶段；8月15日，恒瑞医药继续发布公告称，公司将于近日开展SHR0302片的Ⅱ期临床试验；除此之外，公司还有多个抗肿瘤靶向药、新型糖尿病用药、免疫类疾病大分子药物处于临床研究阶段。随着新产品逐步上市贡献业绩、持续拓展海外市场，恒瑞医药未来几年有望保持稳定增长。